Por Adriana Almeida
 
El descubrimiento de cambios climáticos en nuestro planeta se remonta a comienzos del siglo XIX cuando se observaron los primeros cambios en el paleoclima1 y se detectaron las primeras consecuencias del efecto invernadero2. Hacia 1960, se generaron las primeras hipótesis sobre los posibles efectos que las emisiones industriales de gases de efecto invernadero podían tener en el clima global. Pero sólo hasta 1990, gracias al desarrollo de modelación computacional y suficientes datos compilados alrededor del mundo, los investigadores en climatología adoptaron una posición casi unanime, al concluir que los gases de efecto invernadero son responsables directos de los cambios climáticos globales y las emisiones industriales son causa directa del calentamiento global [1]. Yo recuerdo que, a comienzos del 2000, se hablaba que los efectos del calentamiento global serían evidentes hacia el año 2050, sin embargo, desde hace ya 10 años, hemos empezado a experimentar claramente las consecuencias del cambio climático en muchos sitios en nuestro planeta. Ya hemos escuchado mucho más frecuentemente que anualmente muchos regiones del planeta se han visto afectadas por eventos extremos como inundaciones, incendios forestales, ciclones, etc. Es por eso que Biogenic ha decidido dedicar una temporada de artículos en este tema, ya que consideramos fundamental proveer información que ayude en la toma de decisiones sobre este problema global y las maneras en las que como individuos, podemos contribuir para hacer los cambios necesarios para disminuir los efectos de esta crisis mundial. En este blog voy a explicar algunos de los cambios que se han observado en la temperatura anual global y eventos climatológicos extremos; cambios en los ciclos de energía y del agua; cambios en la supervivencia y distribución de las especies actuales. Al final blog mencionare algunas de las opciones que tenemos como individuos para reducir nuestro impacto en el cambio climático.
 
Los datos climatológicos colectados globalmente han mostrado que el clima en nuestro planeta ha cambiado radicalmente desde 1981 hasta hoy. En el ártico, la temperatura anual ha incrementado tres veces más rápido que en el resto del planeta [2], generando una pérdida del 95% del hielo ancestral del casquete polar. El hielo ancestral del ártico, localizado en el Océano Ártico, funciona como un adhesivo que mantiene las temperaturas bajas en el ártico, incluso en los veranos. Al desaparecer, el hielo ancestral expone aguas abiertas del Océano Ártico a la luz solar, el océano es oscuro en comparación con la nieve, eso quiere decir que esta área del planeta va a absorber más calor que lo que puede reflejar de vuelta a la atmósfera durante el verano, acelerando así el derretimiento del casquete polar [3].  Este fenómeno se ha observado igualmente en la antártica, lo que ha generado un aumento acelerado en el nivel de los océanos a una tasa de más de 3 metros por milenio, en comparación a menos de un metro por milenio en el período del Holoceno3 [4]. Igualmente, se ha observado que eventos climatológicos extremos están ocurriendo actualmente en más del 10% de la superficie de nuestro planeta, en comparación con su ocurrencia en solo el 1% de la superficie del planeta antes de 1980 [5].
 
El cambio climático también está afectando los ciclos de energía y del agua en nuestro planeta. Este desbalance hídrico se ve reflejado en cambios dramáticos en los ciclos de lluvia y sequía típicos de las zonas tropicales; igualmente, la precipitación en el invierno está cambiando en muchas zonas temperadas, lo que está generando inundaciones en algunos sitios en la primavera y sequías extremas en verano, generando incendios forestales, entre otros desastres [6]. Estos eventos extremos pueden generar desplazamientos y migraciones de ciudades y hasta países enteros, lo cual puede generar una crisis humanitaria sin precedentes.
 
El cambio climático también está generando cambios a nivel ecológico dramáticos. Estos incluyen cambios en la longitud de las estaciones, en la distribución de las especies y en los patrones de apareamiento. La capacidad de adaptación de las especies va a determinar su capacidad de supervivencia. Básicamente, los organismos capaces de colonizar nuevas áreas en el planeta con el tipo de características climáticas favorables para su desarrollo, serán aquellos que podrán adaptarse al cambio [7]. La fundación mundial de la naturaleza (Del inglés, The World Wide Fund for Nature, WWF) publicó un reporte en el 2018, en el cual predice que cerca de la mitad de las especies de plantas y animales en las zonas del planeta con mayor diversidad (la Amazonia, las Islas Galápagos) pueden enfrentarse a una extinción local masiva, si no se reducen las emisiones antropogénicas de efecto invernadero [8]. Estas cifras son abrumadoras y nos dan un mensaje claro, necesitamos modificar nuestras fuentes de energía, las prácticas en el manejo de basuras y reciclaje, al igual que la manera en la que manejamos los recursos naturales para reducir el nuestra huella personal de carbono.
 
¿Qué podemos hacer como individuos para reducir las emisiones de gases de efecto invernadero?
 
Lo primero que podemos hacer es entender cuáles son nuestras emisiones de gases de efecto invernadero y qué podemos hacer para reducir nuestro impacto en el cambio climático.
 
Hay emisiones que generamos directamente, con el uso de hidrocarburos y electricidad. Así que podemos usar el servicio de transporte masivo en nuestras ciudades, en vez de manejar nuestro vehículo todos los días; podemos apagar las luces en casa cuando no estemos ocupando una habitación; podemos reducir el uso de plásticos, que son producidos de hidrocarburos; podemos reducir nuestros viajes en avión por año. Hay otras emisiones que generamos indirectamente, como cuando compramos cosas que vienen de sitios remotos. Para ello podemos comprar comida y bienes que son producidos localmente; podemos elegir productos que son empacados en contenedores fácilmente reciclables, como vidrio, madera, aluminio, etc. También podemos cambiar nuestros hábitos alimenticios, por ejemplo comer más alimentos de origen vegetal, entre otros. También podemos separar nuestras basuras mejor, seleccionando los materiales que podemos reciclar y entendiendo como debemos limpiarlos para que de hecho se puedan reciclar.
 
Podemos unirnos con otras personas de nuestras comunidades y crear comités de prevención del cambio climático en nuestras localidades, para crear un puente de comunicación y de acción, entre los individuos, las industrias y los reguladores.
 
Podemos exigir a nuestras municipalidades que desarrollen programas de reciclaje y manejos de basuras apropiadamente, al igual que programas para educar en el manejo de nuestros recursos naturales.
 
Podemos también exigir a nuestros gobernantes que cumplan los acuerdos internacionales firmados en París, para reducir las emisiones globales de gases de efecto invernadero, por medio de la implementación de regulaciones que controlen las emisiones industriales.
 
Existen muchas opciones que podemos adoptar para tomar acción y garantizar que podremos disminuir el cambio climático. Aunque ya estamos viviendo las consecuencias del cambio climático, aún estamos a tiempo de hacer algo para frenar sus efectos y garantizar un planeta que pueda aún ser sostenible para nuestros hijos y nuestras futuras generaciones.
 

1. Paleoclima se refiere a los cambios en el clima que han ocurrido en nuestro planeta desde su origen.
2. Si quieres más información sobre efecto invernadero, sigue este enlace: http://biogenic-colombia.blogspot.com/2010/01/cambio-climatico-alimentos-y-especies.html
3. Holoceno es el periodo geológico en el cual la especie humana y otras especies del organismo actuales surgieron y se adaptaron a sus diferentes nichos ecológicos.

Referencias:
 
[1] https://en.wikipedia.org/wiki/History_of_climate_change_science
[2] https://www.canada.ca/en/environment-climate-change/services/climate-change/canadian-centre-climate-services/basics/trends-projections/changes-temperature.html
[3] https://www.washingtonpost.com/energy-environment/2018/12/11/arctic-is-even-worse-shape-than-you-realize/?noredirect=on&utm_term=.1d9bb703d67a
[4] Church JA, White NJ. 2011. Sea-level rise from the late 19th to the early 21st Century. Surveys in Geophysics (32) 585-602
[5] Hansen JE and Sato M. 2012. Paleoclimate implications for human-made climate change. Climate change: Inferences from paleoclimate and regional aspects, eds A Berger, F Mesinger and D Ijacki (Springer, Vienna, Austria)
[6] Pall P, et al. 2011. Anthropogenic greenhouse gas contribution to Floyd risk in England and Wales in autumn 2000. Nature (470) 382-385
[7] http://wwf.panda.org/our_work/wildlife/problems/climate_change/
[8] https://www.worldwildlife.org/press-releases/half-of-plant-and-animal-species-at-risk-from-climate-change-in-world-s-most-important-natural-places

Rosa Inés González-Torres, M.Sc. Ph.D.
 
Si la sociedad debe seguir el ritmo de las nuevas tecnologías, la comunidad científica debe estar mejor educada acerca de las implicaciones sociales y éticas de su investigación.
Beckwith y Huang, 2005[1]

Como todos sabemos o suponemos, el papel del científico conlleva una serie de responsabilidades. Lo más obvio, por supuesto, es una investigación rigurosa y que se pueda replicar, en la que puedan otros miembros de la comunidad científica puedan confiar. Sin embargo, los científicos también tienen la responsabilidad de oponerse al uso indebido o al abuso en la aplicación de los resultados de la investigación, y de atender tanto las limitaciones como los impactos previsibles de su trabajo. Además, como miembros de la sociedad, los científicos tienen la responsabilidad de participar en discusiones y decisiones sobre el uso apropiado de la ciencia para abordar los problemas e inquietudes de la sociedad, y para llevar su conocimiento especializado y experiencia a actividades y discusiones que promuevan la educación de los estudiantes y conciudadanos [1]. Lo que conlleva a exponer una noción más amplia de la investigación y sus alcances, no es sólo hacer buena ciencia lo que la sociedad demanda del pensamiento científico, sino también, se requiere de sus capacidades, educación, habilidades, capacitación y experiencia para brindar conocimientos especializados y perspectivas para la comprensión y análisis de los problemas que afligen a la sociedad de la que forman parte. Principalmente, se necesita un acercamiento y un reconocimiento del científico como una parte de una gran interacción de áreas del conocimiento, para resolver problemas de la sociedad, en donde su participación refleje la asociación del conocimiento técnico-aplicado este contextualizado en la problemática. Como ejemplo de esto, puedo mencionar, la estrategia regional para controlar el pez león invasor en el gran caribe, coordinada por la FAO en la que Gobiernos, Universidades y organizaciones sociales, entre otras, se unieron a fin de ofrecer alternativas de solución, pero también uno de los puntos más importantes de esta participación de los investigadores fue presentar elementos para delinear políticas públicas y cambios legislativos [2] en pro de la conservación del medio ambiente.

Según Resnik (2011), la responsabilidad social de la investigación es esforzarse por promover el bien de la sociedad a través de su investigación, basada en la conducta ética, así como en las reglas o responsabilidades éticas; debido a que se argumenta, que el enfoque basado en principios morales, no proporciona una orientación adecuada durante la toma de decisiones éticas y no son muy útiles en la educación moral [3].

El modelo de responsabilidad social de la investigación se basa en el principio de inclusión, involucrando a todos los actores en una etapa temprana de la investigación (científicos, organizaciones de la sociedad, la industria y autoridades), permitiendo que la innovación se desarrolle en un modo de co-construcción que "asegure la corresponsabilidad" en el desarrollo y aplicación de tecnologías, por ejemplo, las biotecnologías. Esto permitiría que la investigación se contextualice en un marco seguro y que esté orientada a la precaución, a manera de ilustración, puedo mencionar lo referente al empoderamiento en términos de responsabilidad social de la ciencia, de la investigadora  Jeniffer Doudna, bioquímica y co-inventora de la tecnología para edición genómica llamada CRISPR-Cas9[2], quien a pesar de su alta capacidad técnica ha tenido un rol de liderazgo en el análisis de la aplicación de la tecnología en diferentes organismos bajo un contexto social, ético y regulatorio; principalmente, en relación con la edición genómica sobre células embrionarias. Durante la reunión de NAPA[3], Jeniffer Doudna mencionó [4]:
“La velocidad del cambio hace que la discusión sobre los problemas éticos y sociales de la edición de genes hereditarios sea urgente”.
Y sobre el propósito de la conferencia, que se realizó en la Academia Nacional de Ciencias en diciembre de 2015, mencionó:
"El verdadero propósito de esto no es solo comunicar los aspectos fundamentales sobre la ciencia al público y los no científicos, sino también a pensar profundamente juntos, como comunidad, sobre cómo avanzamos de manera responsable", dijo. "Por lo menos, espero que pongamos sobre la mesa cuáles son las preocupaciones de las personas y cuáles son sus puntos de vista".
El caso de la edición genética no sólo ha traido consigo nuevos desafios en aspectos técnicos, sino también regulatorios y desde otro campo  éticos y de responsabilidad de la ciencia, estos retos se han ido afrontando por la comunidad científica, gobiernos, reguladores, industria, sociologos, y desde muchas más áreas a fin de ir generando desde nuevos conceptos hasta la reflexión de las posibilidades que presenta la tecnología CRISPR (no sólo Cas9) en aplicaciones futuras.
La responsabilidad social de los investigadores incluye, por ejemplo, defender los estándares éticos de la sociedad mientras se lleva a cabo la investigación (por ejemplo, el tratamiento humanitario de los sujetos de investigación, ya sean humanos o animales de laboratorio), pero ¿se puede extender la responsabilidad a la aplicación del conocimiento generado? O ¿sobre el uso o mal uso de su investigación?, por ejemplo, pensemos en Julius Robert Oppenheimer, físico teórico estadounidense y profesor de física en la Universidad de California, Berkeley, a quien se les atribuye ser el "padre de la bomba atómica" por su papel en el Proyecto Manhattan, durante la Segunda Guerra Mundial, en este caso: ¿Quién debería ser responsable de la muerte y destrucción causada por la bomba atómica?
 En general, los científicos tienen poco control, si es que tienen alguno, sobre el uso o mal uso de su investigación. Como resultado, una opinión generalizada dentro y más allá de la comunidad de investigación es que el usuario, más que el científico, es responsable de cómo se utilizan los hallazgos de la investigación, lo que llevó a concluir que, en el caso de la segunda guerra mundial, los responsables fueron los militares y los políticos.
Otros autores sugieren que la responsabilidad de una investigación está relacionada a asuntos de falsificación, plagio, fraude, autoría en las publicaciones, resultados de la investigación y obligaciones de mentoría y/o servir de revisor a otros investigadores [5]. Los temas científicos no son la excepción, por ejemplo la página https://retractionwatch.com/ recopila anualmente entre 500 y 600 retracciones en artículos publicados en prestigiosas revistas científicas, que por diferentes causas fueron dados de baja, entre ellas figuran: datos no confirmados o inventados, copias de otros trabajos, mal uso de estadística [6], etc. Un buen ejemplo, puede ser el caso Séralini, un profesor de la Universidad de Caen, que publicó afirmaciones sensacionalistas sobre estudios de alimentación a largo plazo de maíz transgénico en ratas, en la Revista Food and Chemical Toxicology en septiembre de 2012. En el año 2014, la revista se retractó de la publicación considerando que Seralini efectuó un inadecuado diseño experimental [7]; sin embargo, su estudio sigue siendo bandera de los grupos anti-OGM que han seguido circulando las conclusiones de Séralini en un intento por avivar los temores sobre la seguridad de los alimentos GM. Al dia de hoy, tres estudios europeos han refutado las afirmaciones de Gilles-Éric Séralini de que el maíz (maíz) modificado genéticamente induce tumores en ratas [8].
Sin embargo, la responsabilidad también puede observarse desde el marco ético en donde tiene deberes positivos y negativos, uno de ellos es evitar el riesgo injustificado o generar algun tipo de crisis en la sociedad, por ejemplo podemos encontrar varios de ellos reflejados en los marcos regulatorios de bioseguridad de organismos genéticamente modificados (OGMs) de diferentes países (principio precautorio, prudente vigilancia [9], análisis de riesgo, acciones de monitoreo, mecanismos de intercambio de información, entre otras medidas). Como ilustración de ello, podemos mencionar dos ejemplos, el primero según Araujo y colaboradores (2019) para el caso de evaluaciones de riesgo en biodiversidad, la demanda de modelos en las evaluaciones de biodiversidad está aumentando, pero ¿qué modelos son adecuados para la tarea?, en casos como este, es prioritario el trabajo coordinado de científicos de diferentes áreas, que en conjunto logren proponer estándares de mejores prácticas y directrices detalladas que permitan calificar los estudios basados ​​en modelos de distribución de especies para su uso en evaluaciones de biodiversidad. Considerando, que las evaluaciones de la biodiversidad a nivel mundial y regional basadas en el consenso científico son fundamentales para proporcionar la base científica para los debates y la formulación de políticas públicas en la sociedad, de lo local a lo internacional [10].
El otro ejemplo importante relacionado al fraude científico, es el caso Wakefield, investigador gastroenterológo, que en 1998 publicó en la revista The Lancet un estudio que relacionaba la vacuna triple viral MMR (sarampión, paperas y rubeola) y el autismo, el resultado temor generalizado hacia la aplicación de la vacuna con la sebsecuente negativa de muchos padres de vacunar a sus hijos. Al día de hoy se sabe que se manipularon los datos para forzar la conclusión que buscaba, y que también confundió a los padres participantes del estudio y falseó información, en resumen el estudio tiene fallas científicas y éticas. El Consejo Médico General se pronunció para demostrar que Wakefield actuó “deshonesta e irresponsablemente“, “mostró un cruel desprecio” por el sufrimiento de niños y jóvenes al someterles a pruebas innecesarias, “abusó de su posición de confianza” y “provocó el descrédito de la profesión médica“ [11]. En este caso podemos referirnos a como las prácticas científicas fraudulentas fuera del contexto de la responsabilidad social y de la ética han conducido a un problema de salud pública mundial [12]; porque la especulación sobre la conexión de la vacunación-autismo disminuyó la confianza de los padres en los programas de vacunación de salud pública y creó una crisis en Inglaterra y genero incertidumbre en el resto del mundo [12].
Para concluir, esta breve reseña de este tema tan amplio, en la práctica, la idea de investigación responsable requiere tanto la conciencia de los desafíos sociales como la capacidad de los investigadores para pensar acerca de la ciencia en el contexto más amplio de la sociedad, tomando parte en las discusiones y acciones relacionadas [13]. Por otro lado, también entran en el contexto de responsabilidad social, el apoyo en el desarrollo de políticas públicas, teniendo en cuenta que es un contrato entre la ciencia y la sociedad que debe ser “socialmente sólido y participativo” favoreciendo que las instituciones estén y sean construidas adecuadamente conforme a las responsabilidades de los científicos. Es importante reiterar la importancia de continuar con los esfuerzos  de contar con un código de ética internacional aplicado a la investigación científica[4], armonizado, con amplia difusión, asi como, con observatorios que contribuyan en el desarrollo y aplicación de forma adecuada de las tecnologías en la sociedad contribuyendo al desarrollo sustentable.
 
Referencias
[1] Bird, S. J. (2014). Socially responsible science is more than “good science”. Journal of microbiology & biology education, 15(2), 169.
[2] FAO. (2013). Estrategia regional para el control del pez León invasor en el Gran Caribe.
[3] Resnik, D. B. (2011). What is ethics in research & why is it important. National Institute of Environmental Health Sciences, 1-10.
[4] Robert Sanders. (2018). CRISPR inventor calls for pause in editing heritable genes. Berkley News.
[5] Braun, M., y Dabrock, P. (2016). “I bet you won't”: The science–society wager on gene editing techniques. EMBO reports, e201541935
[6] González Victoria. (2018). Los mayores fraudes científicos de la historia. Muy Interesante.
[7] Séralini, G. E., Clair, E., Mesnage, R., Gress, S., Defarge, N., Malatesta, M., ... & de Vendômois, J. S. (2014). Retraction notice to ‘‘Long term toxicity of a Roundup herbicide and a Roundup-tolerant genetically modified maize’’[Food Chem. Toxicol. 50 (2012) 4221–4231]. Food Chem. Toxicol, 63, 244.
[8] Conrow Joan. (2018). Infamous Seralini GMO rat tumor study debunked by European scientist. Genetic Literacy.
[9] Almeida, M. S., y Quintanilha, A. (2017). Of responsible research—Exploring the science‐society dialogue in undergraduate training within the life sciences. Biochemistry and Molecular Biology Education, 45(1), 46-52.
[10] Araújo, M. B., Anderson, R. P., Barbosa, A. M., Beale, C. M., Dormann, C. F., Early, R., ... & O’Hara, R. B. (2019). Standards for distribution models in biodiversity assessments. Science Advances, 5(1), eaat4858.
[11] Godlee, F., Smith, J., & Marcovitch, H. (2011). Wakefield’s article linking MMR vaccine and autism was fraudulent.
[12] Flaherty, D. K. (2011). The vaccine-autism connection: a public health crisis caused by unethical medical practices and fraudulent science. Annals of Pharmacotherapy, 45(10), 1302-1304.
[13] Sankar, P. L., y Cho, M. K. (2015). Engineering values into genetic engineering: A proposed analytic framework for scientific social responsibility. The American Journal of Bioethics, 15(12), 18-24.

Pie de notas:
[1] Beckwith, J., y Huang, F. (2005). Should we make a fuss? A case for social responsibility in science. Nature biotechnology, 23(12), 1479.
 [2] CRISPR, una herramienta para editar el genoma que está revolucionando la ciencia. http://biogenic-colombia.blogspot.com/2015/10/crispr-una-herramienta-para-editar-el.html
[3]  La reunión se realizó el 3 de abril de 2015 en Napa, California, en donde un grupo destacado de biólogos y éticos, en los que estaban presentes Paul Berg y David Baltilmore (organizadores de Asilomar), debatieron sobre los asuntos de bioseguridad y las implicaciones éticas y sociales de la ingeniería genética.
[4] La UNESCO desde su competencia lidera y coordina investigación en bioética. Además, considera que la reflexión global sobre estos temas es de crucial importancia para garantizar que las nuevas tecnologías, sirvan al bien de las sociedades, contribuyan al desarrollo sostenible y respeten los derechos humanos y la dignidad humana.
 

Por Adriana Arango-Velez Ph.D.
 
 
Una enfermedad que no es tan conocida como el Parkinson o Alzheimer, pero que de igual manera afecta las células del cerebro causando atrofia. La patología de la enfermedad de Huntington es causada por una única mutación genética que resulta en una versión anormal de la proteína “Huntingtina” (HTT), induciendo así la sobre-producción y acumulación de esta proteína en el cerebro [1]. Aunque nuestras células son capaces de descomponer y reciclar el exceso de proteínas, mediante la autofagia (proceso natural de reciclaje que ocurre en las el lisosoma de las células [2]); al ocurrir la mutación del gen HTT, se produce una proteína defectuosa, que no puede ser completamente degradada por la autofagia, formando fragmentos de proteínas toxicas que se pegan y acumulan dentro de las células. Debido a que nuestras neuronas son sensibles a la agregación de proteínas, una sobre acumulación de éstas es perjudicial para el funcionamiento neuronal, llevando a la degeneración de células nerviosas, y en ultima instancia a la muerte celular [3; 4]. Los síntomas iniciales son cambios en la personalidad haciendo a la persona agresiva, violenta, ansiosa y deprimida. Ya que esta enfermedad ataca las células nerviosas afecta también el movimiento físico y la capacidad de discernir. Es una enfermedad hereditaria con un 50% de posibilidad de ser adquirida, y silenciosa ya que aparece entre los 30 y 50 años de edad [1]. En Colombia se han detectado varios casos en el Magdalena, Juan de Acosta en el Atlántico, Antioquia, Choco, Medellín y Bogotá [5; 6]; sin embargo, no se sabe cuanta gente tiene esta enfermedad en Colombia [6].
 
El descubrimiento y causa de la enfermedad de Huntington
 
Esta enfermedad fue descrita inicialmente en 1872 por George Huntington. Debido a que esta enfermedad se manifiesta después de los 30 años, la mayoría de las personas afectadas ya han tenido hijos y han pasado la mutación del gen HTT a la siguiente generación. En familias numerosas, la enfermedad puede aparecer en cada generación debido a su condición autosómica dominante, lo que significa que en organismos diploides como nosotros en los que existen dos copias de cada uno de nuestros genes, basta heredar de alguno de los progenitores una copia alterada para desarrollar la enfermedad. En la Fig. 1, se representa el caso de una familia americana en el cual la enfermedad se presenta en cinco generaciones [1;7]. Aunque los síntomas de la enfermedad casi siempre aparecen en la edad adulta, la mutación dominante del gen HTT esta presente desde el nacimiento [1].
 

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​Figura 1. Cinco generaciones de una familia afectada por la enfermedad de Huntington. Cuadros en negro son las personas que poseen el gen dominante HTT mutado que produce la enfermedad. Adoptado de Gusella et al. 1983 y Chial, H. 2008 [1,7]. 

El gen normal de huntingtina contiene entre 10 a 35 repeticiones de la secuencia citosina, adenina y guanina (CAG) en la región codificante del gen. Cuando esta repetición CAG se repite más de 40 veces ocurre la alteración disfuncional del gen, debido al alargamiento de poliglutaminas (o polyQ – porción de una proteína conformada por varias unidades de glutamina-) [5;8]. Al alargarse la región de CAG en el exón del RNA mensajero del HTT, ocurre toxicidad debido a que las perturbaciones que se presentan en la expresión génica [9].
 
Históricamente esta enfermedad ha sido mas frecuente en personas de raza blanca, ya que se especula que la enfermedad se inicio en el Norte Europeo y fue llevada posteriormente a diferentes partes del mundo por los inmigrantes colonos europeos [8]. Sin embargo, se han reportado varios casos en Latinoamérica (México, Venezuela, Perú, Chile, Brasil y Colombia) [5; 10], algunos países del continente africano, China, India [11], e Italia [12].
 
Los avances científicos en el genoma humano han permitido identificar por medio de exámenes genéticos, personas que poseen el gen mutado mucho antes de que los síntomas se presenten. Además de un examen genético de ADN para descubrir si una persona posee esta enfermedad, hay otros métodos utilizando imágenes neurológicas que pueden mostrar fluidos en el cerebro, degeneración cortical, atrofia cerebral, o exceso de materia gris o perdida de materia blanca. Para mas información en este aspecto ver Paulsen, 2010 [13]. Aunque no existe cura para esta enfermedad, existen estudios clínicos para tratar de silenciar el gen que codifica para la proteína mutada utilizando la técnica de siRNA, además de la utilización de células madre mesenquimales [14] y oligonucleótidos antisentido. Brevemente, las técnicas de siRNA (de sus siglas en ingles small interfering RNA), y de oligonucleótidos antisentido, se basan en la unión de un oligonucleótido a un RNA objetivo para neutralizarlo, degradándolo o impidiendo su traducción a proteína [15]. Las células madre mesenquimales son células multipotenciales primitivas que se originan a partir de la capa germinal y tienen la capacidad de diferenciarse en diversos tipos de células [16]. Estas células se utilizan en la terapia celular para reemplazar las células disfuncionales o células muertas producidas por la enfermedad de Huntington [14]. Adicionalmente, existen varias investigaciones usando la técnica de CRISPR/Cas9 (una tecnología de edición génica) para silenciar el gen HTT mutado y prevenir la formación de la proteína defectuosa. En este proceso, se utiliza la enzima Cas9, la cual corta el ADN de manera precisa mediante el uso de una guía de ARN complementario a la secuencia genética de la región mutada del gen HTT, silenciando su expresión [17; 18]. Estas terapias génicas están aun en proceso de estudio utilizando células humanas y animales para evaluar su eficacia.
 
A pesar de existir nuevas tecnologías para detectar y controlar la enfermedad de Huntington, los casos reportados en Colombia son de familias quienes no cuentan con los recursos económicos suficientes para someterse a un tratamiento ya sea genético, o pagar el precio de drogas que puedan disminuir los síntomas de la enfermedad. Para mayor información acerca del estado y los avances de esta enfermedad en Colombia visitar Fundación Huntington Colombia [19]. 
 
 
Referencias
 
[1] Chial, H. 2008. Huntington’s disease: The discovery of the Huntingtin gene. Nature Education 1(1);71
 
[2] Wikipedia. Autofagia. https://es.wikipedia.org/wiki/Autofagia
 
[3] Pircs, K., Petri R., Madsen S., et al. 2018. Huntingtin Aggregation Impairs Autophagy, Leading to Argonaute-2 Accumulation and Global MicroRNA Dysregulation. Cell Reports 6, 1397-1406. https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(18)31107-0?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS2211124718311070%3Fshowall%3Dtrue
 
[4] Cortes C.J. La Spada, A.R. 2014. The many faces of autophagy dysfunction in Huntington’s disease: from mechanism to therapy. Drug Discov.Today 19, 963-971.
 
[5] Huntington Disease in South America (Blog) http://web.stanford.edu/group/hopes/cgi-bin/hopes_test/south-america/#resources
 
[6] Huntington’s disease: the new gene therapy that sufferers cannot afford. https://www.theguardian.com/science/2016/may/15/huntingtons-disease-drugs-cure-research-poor-families-colombia-corporate-responsibility
 
[7] Gusella J. F.; Wexler, N.S.; Coneally, P.M.; Naulor, S.L. et al. 1983. A polymorphic DNA marker genetically linked to Huntington’s disease. Nature 306, 235.
 
[8] Kremer B.; Goldberg P.; Andrew, S.E.; Theilmann, J.; Telenius, H.; Zeisler, J.; Squitieri, F.; Bassett, A.; Almqvist E. et al. 1994. A worldwide study of the Huntington’s disease mutation. The sensitivity and specificity of measuring CAG repeats. N. Engl. J. Med, 330(20);1401-6.
 
[9] Marti E. 2016. RNA toxicity induced by expanded CAG repeats in Huntington’s disease. Brain Pathol 26, 779-786.
 
[10] Arango-Lasprilla, J.C.; Iglesias-Dorado, J.; Moreno S; Lopera F. 2003. A neuropsychological study of Huntington’s disease in families in Antioquia, Colombia. Rev Neurol, 37(1):7-13.
 
[11] How many people have Huntington disease? https://huntingtonstudygroup.org/hd-insights/how-many-people-have-huntington-disease/
 
[12] Carrasi E., Pugliatti, M., Govoni V., Sensi M., Casetta I., Granieri E. 2017. Epidemiological Study of Huntington’s disease in the province of Ferrara, Italy. Neuro epidemiology, 49:18-23.
 
[13] Paulsen, J.S. 2010. Early detection of Huntington disease. Future Neurol 5(1):10.2217/fni.09.78 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3860286/
 
[14] Wooseok I., Soon-Tae L., Kon C., Manho K., Jae-Kyu R (2009). Stem cells transplantation and Huntington’s disease. Int J. Stem Cells 2(2): 102-108.
 
[15] Watts, J.K.; Corey, D.R. 2014. Gene silencing by siRNAs and antisense oligonucleotides in the laboratory and the clinic. J. Pathol. 226(2):365-379 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3916955/
 
[16] Wikipedia. Celula madre mesenquimatosa https://es.wikipedia.org/wiki/C%C3%A9lula_madre_mesenquimatosa
 
[17] Dabrowska, M. Juzwa, W., Krzyzosiak W.J., Olejniczak M. 2018. Precise excision of the CAG tract from the Huntingtin gene by Cas9 Nickases. Front. Neurosci. https://doi.org/10.3389/fnins.2018.00075.
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnins.2018.00075/full?utm_source=G-BLO&utm_medium=WEXT&utm_campaign=ECO_FNINS_20180306_crispr-huntingtons
 
[18] CRISPR Reverses Huntington’s disease in mice. Genetic Engineering & Biotechnology News. https://www.genengnews.com/topics/translational-medicine/crispr-reverses-huntingtons-disease-in-mice/
 
[19] Fundación Huntington de Colombia. http://fuhcol.blogspot.com/2014/12/investigaciones-recientes-sobre-la.html#comment-form