​Por: Leonardo Galindo

Bañarse las manos por al menos 20 segundos. Estoy seguro de que la mayoría de los lectores de este artículo ya han oído esto de alguna fuente de información. En este momento este método es sin lugar a duda el más efectivo para evitar el contagio del coronavirus (COVID-19), que en este momento ha generado una pandemia, definida como una epidemia que se ha expandido a través de múltiples continentes o a nivel mundial [1].
Dos de las pandemias más significativas en el pasado fueron: la muerte negra ‘black plague’ del siglo XIV, causada por la bacteria Yersinia pestis, que acabo con la vida de 75-200 millones de personas en el viejo continente [2]; y la influenza española de 1918, un virus de influenza de subtipo H1N1 que infecto cerca de 500 millones de personas y con una mortandad de 50 a 100 millones de personas [2]. En este momento tenemos dos pandemias activas en el mundo: la del virus de inmunodeficiencia adquirida (VIH), el cual ha infectado 75 millones de personas con 32 millones de fallecimientos [3], y la del COVID-19 (también conocido como coronavirus SARS CoV-2) que a marzo 19 de 2020 había infectado 230,717 personas con 9390 fallecimientos [4]. Para efectos comparativos la pandemia de Influenza de subtipo H1N1 de 2009 resultó en fallecimientos estimados de entre 151,700 a 575.400 [5].
 
Como se compara el coronavirus actual con el virus de la influenza estacional?
El COVID-19 o síndrome respiratorio severo agudo de coronavirus 2 (SARS-CoV-2, por su sigla en inglés) es causado por un solo virus mientras que la influenza estacional es causada por virus de influenza de diferentes cepas [6]. La mayoría de las influenzas causan síntomas que incluyen fiebre, tos, dolor de garganta, dolor de músculos, inflamación de las fosas nasales, fatiga y en ocasiones vomito y diarrea. Los principales síntomas del COVID-19 parecen ser fiebre, tos y falta de respiración [7]. A pesar de las complicaciones comúnes que los dos tipos de virus pueden causar en personas con sistemas inmunes deprimidos, se ha mostrado que el COVID-19 tiene una mayor incidencia y riesgo para personas con enfermedades cardiovasculares, diabetes, enfermedades pulmonares crónicas, cancer y en personas mayores de 60 años [8]. Más importante aún es que, aunque la tasa de mortalidad en pacientes infectados con COVID-19 ha sido calculada alrededor de 3.4% por la organización mundial de la salud, esta tasa constituye un promedio pues mientras personas por encima de 80 años tienen una tasa de mortalidad de alrededor de 15%, para personas de menos de 50 años la cifra es de alrededor de 0.4% [8]. Hay que decir que estas tasas son difíciles de calcular debido a que la evolución de la enfermedad toma tiempo y los cálculos se hacen en el momento de la muerte de las personas y no en el momento en que las personas adquirieron el virus, además muchos casos no son diagnosticados, lo cual también incidiría en el cálculo de estos porcentajes. Sin embargo, la mortalidad debida a COVID-19 sigue siendo mucho más alta que la de muertes por influenza estacional que no supera el 1% en promedio.
Ahora, si usted tiene el coronavirus es posible que infecte en promedio a 2.5 personas, mientras que la influenza tiene una tasa promedio de 1.3 infecciones por persona portadora del virus. Es aquí donde radica uno de los mayores problemas pues el crecimiento de casos puede alcanzar fases exponenciales en corto tiempo (Figura 1). Esta tasa de infección permite al virus expandirse rápidamente y ante la ausencia de una vacuna que podría tomar de 6 meses a un año en desarrollarse lo único que se puede hacer en este momento es prevenir y evitar al máximo la diseminación de la enfermedad.

Figura 1. Número de casos cumulativo por país (eje Y) a lo largo del tiempo (eje X). La mayoría de los países occidentales se encuentran en una trayectoria similar. Países como Singapur y Hong Kong han limitado ampliamente la transmisión mientras las estrategias en Corea del Sur han disminuido la tasa de infección. China ha tenido 58.761 casos en 25 días. Los tests masivos y la cuarentena han disminuido la tase de infección en Corea del Sur. Para Japón existe el debate de si la tasa de infección ha disminuido o si no se han hecho suficientes tests. En Singapur se han llevado a cabo reglas estrictas de cuarentena y seguimiento de los casos por contacto. En Hong Kong se cancelaron las escuelas, se realizó cuarentena y la comunidad respondió fuertemente.  
Origen de la imagen: https://www.macleans.ca/society/health/this-coronavirus-chart-shows-canada-is-not-flattening-the-curve-at-least-not-yet/?fbclid=IwAR0Trl7XGTRyEW9eFwFyaexOmI9FdDyKFyM-OhMdBrkmT9j7KBnoqJXbyyo.
 
Que hacer ahora?
De pronto han escuchado que es necesario aplanar la curva. A lo que se refieren las autoridades de salud es a tratar de lograr lo que han hecho países como Japón, Singapur, Hong Kong y Corea del Sur (Figura 1). Aplanar la curva se refiere a distribuir los casos de la enfermedad en periodos mas largos de tiempo para no saturar la capacidad de los sistemas de salud. En otras palabras, si 10.000 personas se enferman en un solo mes no habrá suficientes camas, médicos o equipos para atender la enfermedad de todos, mientras que si 10.000 personas se enferman en el trayecto de 5 meses y el número promedio es similar en cada mes, los servicios de salud pueden atender a todos los pacientes sin problema (estos números son arbitrarios y cambian de acuerdo con los sistemas de salud de cada país).
Como vemos en la Figura 1, solo los países que han adoptado reglas altamente estrictas logran aplanar la curva de crecimiento. Estas reglas incluyen cuarentenas inmediatas si se sospecha de la existencia de la enfermedad (14 días al menos, pues este es el periodo máximo de incubación del virus), seguimiento de las posibles interacciones de las personas infectadas, y cierre inmediato de lugares donde se congregan multitudes incluyendo colegios y universidades (en el extremo no se deben aceptar más de 10-50 personas en un lugar). Medidas más extremas de cuarentena a nivel nacional, han sido adoptadas en países donde la enfermedad parece estar creciendo aceleradamente como en Italia, donde se han registrado en los últimos días cientos de muertes diarias. Otras medidas extremas incluyen el cierre de las fronteras, la disminución substancial o definitiva del tráfico aéreo y los chequeos aeroportuarios.
¡En lo personal usted puede (y debe) contribuir practicando aislamiento social… sí, así suene a ser un poco antisocial! Lávese las manos de manera constante; si tiene la opción, salga de su casa solo para lo esencial y evite al máximo interacciones sociales; trabaje desde su casa si su trabajo lo permite; cancele sus viajes (sobre todo a otros países), en esta época puede que también termine atrapado en otro país y sin beneficios de salud.
De lo que se trata aquí es de protegernos unos a otros y ayudar a las comunidades más vulnerables siendo responsable socialmente. Aunque usted puede pertenecer a ese 80% de los casos que se recuperan después de tener síntomas leves, recuerde que un 10 a 15% estarán posiblemente hospitalizados y en condición crítica, y que del porcentaje restante algunos no sobrevivirán. Las visitas a centros geriátricos, hospitales y comunidades vulnerables deben ser restringidos al máximo. No se convierta en foco de transmisión pensando en que usted se recuperará fácilmente porque es joven y/o saludable, recuerde que antes que todo somos humanos y eso significa tener humanidad.
 
Y las buenas noticias:
Los científicos alrededor del mundo están trabajando sin parar para encontrar formas de tratamiento y las pruebas para el desarrollo masivo de una vacuna ya iniciaron. Un reporte reciente en BioRxiv mostró como macacos que han pasado por la infección de SARS-CoV-2 (COVID-19), no se reinfectan una segunda vez debido a los anticuerpos generados durante el primer ciclo infeccioso [9]. Esto quiere decir que sería posible utilizar el plasma de personas que han salido de la infección como formula para tratar a personas que sufran la enfermedad o en pro del diseño de vacunas.  Así mismo esta semana se iniciaron test de una de varias posibles vacunas en humanos. Científicos del Kaiser Permanente Washington Research Institute en Seattle inyectaron a una voluntaria con la vacuna experimental en marzo 16-2020. La vacuna fue administrada a un total de 45 voluntarios y una segunda dosis será administrada en un mes [10,11]. Mientras tanto dos medicamentos antivirales utilizados previamente en otros virus y en enfermedades como la malaria, la artritis reumatoide y en enfermedades autoinmunes, la cloroquina y el remdesivir mostraron ser efectivas en ensayos de laboratorio contra COVID-19 [11,12]. La ciudad de Nueva York con más de 10.000 casos de COVID-19 a la fecha empezará a usar cloroquina en pacientes con el virus [13], con la esperanza de confirmar que los ensayos in-vitro son efectivos clínicamente. Estos son solo unos ejemplos de los esfuerzos para combatir este virus, pero numerosos grupos académicos, públicos y empresas privadas están iniciando pruebas para distintas vacunas y medicinas para tratar la enfermedad [11].
Sumado a esto algunos países como Sur Corea donde la enfermedad alcanzo altos números de la población están empezando a reportar más gente recuperada que nuevos casos [14]. Y en China los hospitales temporales que se habían abierto para tratar la innumerable cantidad de casos empezaron a cerrarse debido a que China ya pasó el pico de la epidemia y cada día se reportan menos casos nuevos [15]. Todo esto nos dice que hay mucho por lo que tener esperanza y podemos empezar a ver la luz al final del túnel. Sin embargo, todo esto será útil y se salvarán vidas solo si todos seguimos las recomendaciones de las autoridades de salud, lo cual es posiblemente la decisión más importante que cada uno tiene que tomar en este momento de su vida.
 
Referencias:
[1] Arango-Velez A. (2020). El caso del Coronavirus. https://www.biogeniccolombia.org/nuestros-artiacuteculos-de-                        temporada/el-caso-del-coronavirus.
[2] Wikipedia. (2020) Pandemic. https://en.wikipedia.org/wiki/Pandemic.
[3] WHO - Global Health Observatory (GHO) data. (2020) HIV/AIDS. https://www.who.int/gho/hiv/en/.
[4] Worldmeter (2020). COVID-19 coronavirus outbreak. https://www.worldometers.info/coronavirus/.
[5] Dawood F., Luliano A.D., Reed C., Meltzer M., Shay D., Cheng P-Y., et al. (2012).  Estimated global mortality associated with the first 12 months of 2009 pandemic influenza A H1N1 virus circulation: a modelling study. The Lancet. Vol 12:687-695.
[6] John Hopkins Medicine. (2020). Coronavirus disease 2019 vs. the flu. https://www.hopkinsmedicine.org/health/conditions-and-diseases/coronavirus/coronavirus-disease-2019-vs-the-flu.
[7] Chen N., Zhou M., Dong X., Qu, J., Gong F., Han Y., et al. (2020). Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. The Lancet. Vol 395:507-513.
[8] Zhang Y. (2020). The Epidemiological Characteristics of an Outbreak of 2019 Novel Coronavirus Diseases (COVID-19) — China, 2020. China CDC weekly. Vol 2.
[9] Bao L., Deng W., Gao H., Xiao C, Liu J., Xue J., et al. (2020). Reinfection could not occur in SARS-CoV-2 infected rhesus macaques. BioRxiv. doi: https://doi.org/10.1101/2020.03.13.990226.
[10] CBC news. (2020). COVID-19 vaccine test begins as volunteer patient administered 1st shot. https://www.cbc.ca/news/health/coronavirus-vaccine-1.5499244.
[11] cnet. (2020). Coronavirus vaccines, treatments and chloroquine: Everything you need to know. https://www.cnet.com/how-to/coronavirus-vaccines-treatments-and-chloroquine-everything-you-need-to-know/.
[12] Wang M., Cao R., Zhang L., Yang X., Liu J., Xu M. (2020). Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Research. Vol 30:269-271.
[13] msn news. (2020). New York begins testing chloroquine on coronavirus patients. https://www.msn.com/en-za/news/other/new-york-begins-testing-chloroquine-on-coronavirus-patients/ar-BB11wfe3.
[14] Reuters. (2020). South Korea reports more recoveries than coronavirus cases for the first time. https://uk.reuters.com/article/us-health-coronavirus-southkorea/south-korea-reports-more-recoveries-than-coronavirus-cases-for-the-first-time-idUKKBN210051?utm_source=reddit.com.
[15] South China Morning Post. (2020). Coronavirus: parks and tourist attractions reopen as China tries to get back on its feet. https://www.scmp.com/news/china/society/article/3075224/coronavirus-parks-and-tourist-attractions-reopen-china-tries-get.
 

​Por Adriana Arango-Velez PhD
 
Desde los reportes del nuevo coronavirus (COVID-19) en China el pasado diciembre, nos hemos preguntado cómo nos afecta y qué podemos hacer para prevenirlo. La información presentada en este blog es la recopilación de varias fuentes de información para ayudar a entender qué es el coronavirus, su origen y control.
 
El coronavirus fue identificado en los años de 1960 y su nombre proviene de su aspecto en forma de corona. Muchos de los coronavirus son responsables de trastornos respiratorios y gastrointestinales y se propagan de la misma manera que otros virus que causan el resfriado: a través del contacto con personas infectadas. Lo interesante es que todas las personas contraen una infección por coronavirus al menos una vez en la vida, muy probablemente durante la niñez [1]. A pesar de que existe una diversidad de coronavirus, los cuales son patógenos para los humanos, la mayoría están asociados a síntomas clínicos leves. Sin embargo, existen tres tipos de coronavirus provenientes de animales que han afectado la población humana en los últimos 20 años. Por ejemplo el Síndrome Respiratorio del Medio Este (MERS-COv por su nombre en ingles Middle East Respiratory Syndrome) proveniente de camellos, el Síndrome Respiratorio Agudo Severo (SARS-Cov por su nombre en inglés Severe Acute Respiratory Syndrome) proveniente de murciélagos, y el nuevo coronavirus (COVID-19) detectado en Wuhan, China que no había sido detectado en humanos. Varios grupos de investigadores en China realizaron análisis genómicos de virus aislados de pacientes y sus resultados demuestran que el COVID-19 también proviene de murciélagos [2]. 
 
SARS-Cov es un betacoronavirus que surgió en Guangdong, en el sur de la China, en noviembre del 2002 y provocó mas de 8000 infecciones en humanos y 774 muertes en 37 países durante el periodo de 2002-03. El MERS se detectó por primera vez en Arabia Saudita en el 2012 y fue responsable de 2494 casos de infección y 858 muertes, incluidas 38 muertes en Corea del Sur [3]. Debido a que el COVID-19 es un virus reciente, no se sabe mucho de su virulencia y persistencia en humanos; sin embargo desde su aparición el pasado diciembre a enero de esta año, se han cerca de 82 mil casos a nivel global, de los cuales 78 mil casos han ocurrido en China, y donde se ha confirmado la transmisión de persona a persona [4, 5].
 
En Colombia no se han detectado casos de COVID-19 hasta ahora, sin embargo, el Insituto Nnacional de la Salud  está tomando medidas preventivas para evitar su propagación. De acuerdo a reportes presentados en el New York Times y The City Paper, Colombia es el primer país latinoamericano que está realizando pruebas de diagnostico locales para este virus. El Centro para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) está constantemente monitoreando la incidencia de esta enfermedad a nivel mundial. A pesar del alto numero de personas infectadas con el CODIV-19 virus desde el pasado diciembre, este numero es bajo comparado con el numero de persona afectadas por la influenza; por ejemplo solo en los Estados Unidos 45 millones de personas fueron afectadas y 61.000 muertes reportadas entre el 2017-2018 [5]. En Latinoamérica, cuando el zika estaba en la cima de su incidencia en el 2017, el virus se había extendido a 46 países y mas de 200 millones de personas estaban en riesgo de contagio [6].
 
Para controlar el virus CODIV-19, investigadores a nivel mundial están trabajando en el desarrollo de vacunas que ayude al sistema inmune del cuerpo para combatir la enfermedad. Para dar un poco el contexto de cómo se desarrolla para la influenza, por ejemplo, el virus se inyecta en huevos de gallina que tienen entre 9 y 12 días de fecundados para producir millones de virus, los cuales son posteriormente separados del huevo y el virus parcialmente puro se destruye con sustancias químicas. Las proteínas del virus se purifican después lo que constituye el antígeno, es decir, el ingrediente activo de la vacuna [7]. Para el caso del virus CODIV-19, investigadores están trabajando con nuevas tecnologías que permiten administrar vacunas utilizando el ARN mensajero (ARNm) [8]. El principio básico es el mismo que se usa con los huevos de gallina, pero la diferencia es que se basa en el diseño de una secuencia especifica de las proteínas que se encuentran en el exterior del virus. El ARNm se envuelve en una nanoparticula la cual, al llegar a la célula, libera el ARN que posteriormente produce proteínas antígenas que inducen una respuesta inmune. El desarrollo de vacunas basadas en ARNm esta siendo desarrollada por diversos científicos a nivel mundial con el objetivo de desarrollar vacunas eficientes y a corto plazo [9,10]. ModernaTX, Inc por ejemplo, esta en la fase de ensayos clínicos de la vacuna basada en el ARNm (mRNA-1273). Para más información en relación al desarrollo de vacunas basadas en el ARNm se encuentra en este el articulo “Advances in mRNA vaccines for infectious diseases”
 
Además de las vacunas, existen otras medidas de prevención sugeridas por la organización mundial de la salud como son el lavarse las manos frecuentemente, mantener distancia con personas afectadas quienes estén estornudando o tosiendo, evite tocarse los ojos, la boca y la nariz ya que las manos tocan muchas superficies que pueden contener el virus.
 
Para información del estado actual del coronavirus visite la pagina de el Centro para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC).
 

Figura 2. Síntomas del sarampión.

Un Poco de Historia Sobre el Virus del Sarampión
Los primeros archivos que mencionan la enfermedad del sarampión se remontan al siglo IX en Persia. En 1757, un doctor escoses llamado Francis Home, demostró que el sarampión es causado por un agente infeccioso en la sangre. A partir de 1912, los Estados Unidos de América (EUA) pidió a los médicos y laboratorios reportar los casos de sarampión a nivel nacional. En promedio, 6000 casos de sarampión fueron reportados en EUA anualmente por los siguientes 10 años. Para los 1960’s, cerca de 3 a 4 millones de personas contrajeron sarampión anualmente en EUA, de los cuales 400 a 500 murieron, 48000 fueron hospitalizados, y 1000 sufrieron de encefalitis (inflamación cerebral) por causa del sarampión [3]. A nivel mundial, cerca de un millón de menores de edad murieron anualmente a causa del sarampión antes de las jornadas globales de vacunación. En el 2013, 146000 muertes causadas por el sarampión fueron reportadas a la Organización Mundial de la Salud [1].

El virus del sarampión fue aislado por John F. Enders y Dr. Thomas C. Peebles en 1954,  de la sangre de un niño de 13 años llamado David Edmonston. Enders y sus colegas transformaron la cepa del virus ‘Edmonston-B’ en la vacuna y consiguieron la licencia de distribución en EUA. Para 1968, Maurice Hilleman y sus colegas optimizaron la vacuna para disminuir los síntomas. Ese mismo año la vacuna fue distribuida [3]. Luego de la implementación de la vacuna en EUA, menos de 100 casos de sarampión fueron reportados en ese país entre los años 2000 y el 2007 [1]. Sin embargo, desde el 2008 se ha visto un incremento en los casos de sarampión y para el 2018 se encontró un incremento del 300% en los casos de sarampión, debido a la reducción en la vacunación por el temor de los padres a las vacunas [4].

¿Esta realmente la  vacuna MMR relacionada con el Autismo?
Algunos padres sienten gran temor a la vacunación. Este temor se inició cuando el médico inglés Andrew Wakefield y colegas publicaron en 1998 un artículo en la revista ‘The Lancet’, que asociaba la vacuna contra MMR con el autismo [5]. Dos grupos de científicos intentaron reproducir los resultados de Wakefield en el 2002 [6] [7], pero no fue posible. En el 2004, una investigación realizada por Brian Deer, periodista investigador para el periódico ‘Sunday Times’, reveló un conflicto financiero de interés por parte de Wakefield asociado con su estudio publicado en 1998 [8]. A raíz de los acontecimientos del 2002 y del 2004, el Concejo de Medicina General de La Gran Bretaña (CMGGB) llevó a cabo una investigación oficial por alegación de mala conducta por parte de Wakefield y dos de sus colegas. En el 2010, el CMGGB encontró a Wakefield culpable de fraude en su investigación, por haber actuado en contra de los intereses de los padres y de los niños que hicieron parte de su estudio [9]. La revista que publicó el artículo de Wakefield retractó el estudio, y la licencia de Wakefield para ejercer medicina fue removida tres meses después [10].

Efectos del Sarampión en el Sistema Inmune
Muchos estudios científicos han demostrado que el virus del sarampión causa inhibición del sistema inmune. Esto ocurre porque células inmunológicas (llamadas células T, B y plasma) tienen gran afinidad por el virus del sarampión (producen altos niveles de proteínas que reconocen el virus), lo que causa que la mayoría de estas células se infecten con el virus y sean destruidas durante la infección. La recuperación de las respuestas funcionales del sistema inmune ocurre de 2 a 4 semanas después que el ciclo viral ha terminado. Sin embargo, estadísticas poblacionales han mostrado que el virus del sarampión puede estar asociado con hasta el 50% de las muertes de menores causadas por otras enfermedades infecciosas. Por ello, se ha hipotetizado que la replicación del virus del sarampión en las células inmunológicas puede eliminar la memoria inmunológica causando “amnesia inmunológica”, haciendo que las personas infectadas sean más vulnerables a otras enfermedades [11].

Michael J. Mina y sus colegas desarrollaron un estudio durante una epidemia de sarampión en los Países Bajos, para probar la hipótesis mencionada anteriormente, en el cual compararon miles de anticuerpos1 presentes en muestras de sangre de 77 menores no vacunados, 5 menores vacunados y otros controles de cohorte (incluyendo muestras de sangre de menores antes y después de ser vacunados contra MMR, y adultos). La edad promedio de los menores fue de 9 años. Muestras de sangre fueron tomadas 11 semanas antes de contraer sarampión y 7 semanas después. Los investigadores utilizaron ensayos en el laboratorio de inmunoprecipitación y secuenciación para la comparación de la “memoria” de los anticuerpos [11]. Mina y sus colegas concluyeron que el sarampión genera una reestructuración en el repertorio de anticuerpos, y que los niños que contrajeron sarampión perdieron en promedio cerca del 40% de sus anticuerpos preexistentes antes de la infección. Sin embargo, la perdida de anticuerpos variaba dependiendo del tipo de anticuerpos y del niño (nutrición y salud antes del sarampión). Los menores afectados por el sarampión mostraron reducción en las señales de reconocimiento de anticuerpo-epitope2 en un 12% hasta un 39% dependiendo de la severidad del sarampión [11].

El estudio de Mina y colegas demostró también que los menores vacunados contra MMR durante el estudio no presentaron la disminución en la diversidad de anticuerpos como los menores no vacunados que contrajeron sarampión. Sin embargo, los investigadores no eliminan la posibilidad que la vacuna contra MMR genere reducciones menores en la producción de anticuerpos, sin embargo, ellos observaron que la diversidad de los anticuerpos se incrementa rápidamente después de la vacunación. Los investigadores concluyeron que la vacuna no genera la ‘amnesia’ inmunológica como lo hace el contraer el sarampión y que la vacuna no incrementa la susceptibilidad de los menores a infecciones futuras [11].
Los menores infectados por sarampión recuperan la funcionalidad inmunológica, pero la amnesia inmunológica prevalece y la diversidad de anticuerpos es solo recuperada por medio de exposición a los patógenos o por medio de vacunación. Los autores del articulo concluyeron que la recuperación del repertorio inmune puede tomar años, lo que hace a los menores vulnerables a otras enfermedades infecciosas y riesgo de muerte 2 a 3 años después adquirir el sarampión, dependiendo del nivel de amnesia inmunológica. Mina y colegas consideran que revacunar puede ayudar a acelerar la recuperación de repertorio inmune [11].

Conclusiones
Los resultados del estudio de Mina y colegas enfatizan la importancia de la vacunación contra MMR. Se ha estimado que cerca de 7 millones de personas contrajeron sarampión en 2018. La vacuna contra el MMR puede ayudar a prevenir más de 120000 muertes de menores directamente asociadas al sarampión, pero también puede ayudar a prevenir “amnesia” inmunológica, reduciendo el riesgo de cientos de miles muertes adicionales relacionadas con los efectos a largo plazo del daño al Sistema inmune causado por el virus que causa el sarampión.

1. Anticuerpos – son proteínas sanguíneas producidas como respuesta a un antígeno especifico (toxina o una substancia extraña) durante una respuesta inmune.
2. Epítopo – es la región del antígeno en la que el anticuerpo se adhiere.
   

Referencias:
[[1] https://www.infectiousdiseaseadvisor.com/home/decision-support-in-medicine/infectious-diseases/measles-virus-rubeola/
[2] https://www.who.int/immunization/diseases/measles/en/
[3] https://www.cdc.gov/measles/about/history.html
[4] World Health Organization, New measles surveillance data for 2019 (2019); www.who.int/immunization/newsroom/measles-data-2019/en/.
[5] http://news.bbc.co.uk/2/hi/3513365.stm
[6] Madsen KM, Hviid A, Vestergaard M, Schendel D, Wohlfahrt J, Thorsen P, Olsen J, and Melbye M. 2002. A population-based study of Measles, Mumps, and Rubella Vaccination and Autismo. The New England Journal of Medicine. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa021134
[7] Black C, Kaye JA, and Hershel J. 2002. Relation of childhood gastrointestinal disorders to autism: nested case-control study using data from the UK General Practice Research Database. The BMJ. https://doi.org/10.1136/bmj.325.7361.419
[8] https://www.thetimes.co.uk/article/revealed-mmr-research-scandal-7ncfntn8mjq
[9] http://www.gmc-uk.org/Wakefield_SPM_and_SANCTION.pdf_32595267.pdf
[10] https://en.wikipedia.org/wiki/Andrew_Wakefield
[11] Mina MJ, Kula T, Leng Y, et al. 2019. Measles virus infection diminishes pre-existing antibodies that offer protection from other pathogens. Science 366, 599-606. 10.1126/science.aay6485.